クローン病治療
Western Medicine

クローン病
西洋医学的治療

薬物療法から手術まで、現状と限界について解説します。

「症状の緩和を超えて、
根本的な腸の健康を考えるべき時です。」

Step 01

1. 5-ASA
(5-アミノサリチル酸)

商品名: ペンタサ、アサコール、メザバント、サロファルクなど。
スルファサラジン、メサラジン、メサラミン系の薬物です。経口薬、坐薬、注腸剤の形で提供されています。

当初は関節炎の治療薬として開発されましたが、潰瘍性大腸炎やクローン病などの炎症性腸疾患に対する効果が発見されました。その後、潰瘍性大腸炎やクローン病に広く使われる基本的な薬物となりました。

この薬物が潰瘍性大腸炎やクローン病に対してどのような機序で効果を発揮するのかは明確ではなく、作用機序が正確に解明されないまま使用されている薬物です。主に軽度の初期段階で多く使用されています。

限界点および再発

初期の潰瘍性大腸炎などの場合、服用開始後1〜2年程度は寛解が誘導されることもありますが、継続して使用しても一般的に1〜2年後に再発します。再発後は用量を増やしても寛解が誘導されないケースが多く見られます。

副作用

副作用として頭痛、めまい、腹痛、発熱、皮膚炎、脱毛、肝障害、腎障害、尿の変色(黒色化)などがありますが、大部分は軽度です。

Step 02

2. ステロイド (Steroid)

強力な抗炎症剤ですが、深刻な副作用のため長期服用は不可能です。

主な使用薬物: 強力なステロイドであるプレドニゾロン(Prednisolon)をよく使用します。(商品名: ソロンド)
ステロイドは強力な抗炎症剤であり、炎症を強力に抑制するため、服用により症状が改善するケースが多いです。一般的にソロンド5mgを1日6〜8錠服用することから始めます。

テーパリング (Tapering)

しかし、ステロイドは深刻な副作用を伴うため、長期服用できない薬物です。そのため、通常は1週間に1錠ずつ減量して中止しますが、この過程をテーパリングと呼びます。国際的なステロイド使用推奨期間は4週間です。初期に6錠や8錠から始め、週に1錠ずつ減量しながら6週または8週間後に中止する方式です。

* ステロイドを使用して炎症が抑制されたとしても、一般的にステロイドを1〜2錠程度まで減量すると症状が再悪化したり、長期的な場合、中止後1〜2ヶ月ほどで症状が再発することがあります。

投与は決して治療ではありません

ステロイド投与は決して治療ではなく、一時的に急場をしのぐ程度と考えておくべきです。

長期・過量使用時の深刻な副作用
クッシング症候群 / ムーンフェイス
心肥大 / 高血圧 / 糖尿病
骨粗鬆症
うつ病 / 記憶力減退
脱毛 / 多毛症
皮膚線条 / 皮膚の菲薄化
皮膚潰瘍 / 血管脆弱・あざ
月経不順 / 副腎機能低下
服用薬の例示画像
Step 03

3. 免疫抑制剤

商品名 : イミュテラ、プリネトール、イムランなど

ステロイドの深刻な副作用により長期使用ができなくなった際、「ステロイドなしでの寛解維持」を目標として使用される製剤です。

炎症を直接抑えるというよりは、免疫力を抑制することで炎症を抑えようとします。しかし実際の臨床現場では、それほど効果的でないケースも多く見られます。免疫抑制剤を長期使用すると、免疫力が低下し、風邪のような軽い疾患にもかかりやすくなるという問題が発生します。

主な副作用および危険性
  • 軽度の副作用: 強い疲労感、食欲不振、吐き気、嘔吐、肝障害などの副作用があります。
  • 深刻な副作用: 骨髄抑制に伴う白血球数や血小板の減少です。敗血症の発生や骨髄異形成などの副作用が生じる可能性があります。
管理および対処: 免疫抑制剤を使用する場合は、1〜2ヶ月に一度、定期的な血液検査を行い、白血球(WBC)数を確認する必要があります。潰瘍性大腸炎やクローン病の治療中に、免疫抑制剤の使用により白血球数値が低下することがあります。この場合、漢方薬を服用しながら症状を改善させ、免疫抑制剤の服用を中止すれば白血球数値は再び正常に回復します。
Step 04

4. 生物学的製剤

経口薬で効果が不十分な場合に使用する注射製剤です。
従来は注射剤として多く開発されてきましたが、最近では経口薬の形でも開発・発売されています。

既存の生物学的製剤の効果が不十分であるため、製剤の開発が続けられています。

4.1 TNF-α 阻害剤

Anti-TNF agents

体内で活動する炎症性サイトカインであるTNF-αを抑制する製剤です。TNFは腫瘍壊死因子という名称で、がん細胞を壊死させる因子を抑制する製剤と言えます。

  • - 方式: 効果は個人差があり、最初の1回目以降、2週、4週、8週と期間を延ばして投与します。安定すれば8週間間隔で注射します。潜在性結核の発症可能性があるため、注射前に結核検査を実施します。静脈注射のほか、皮下自己注射方式があります。
  • - 限界: 効果が持続する期間は短い場合で3ヶ月、長い場合で5年程度であり、自己抗体の生成により5年以上効果が持続するケースはありません。
  • - 副作用: ウイルス感染、呼吸器感染、消化不良、嘔吐、吐き気。長期使用により癌発生率(特にリンパ腫)が増加します。

4.2 インターロイキン阻害剤

Anti-IL agents

免疫炎症反応を誘導するIL-12、IL-23を抑制する製剤です。p40サブユニットに結合してIL-12、IL-23サイトカインが受容体に結合するのを遮断し、Th1、Th17の免疫反応を減少させます。

  • - 特徴: TNF-α 阻害剤とは異なり、より選択的な免疫調節を行うため、全身の免疫抑制が比較的少ない点が特徴です。初期には静脈注射を実施し、その後8週または12週間隔で皮下注射を実施できます。
  • - 副作用: よく見られる副作用として上気道感染、頭痛、注射部位の痛み、疲労感などがあり、稀ですが重症感染や、TNF-α 阻害剤と同様に癌発生率が増加する可能性があります。

4.3 インテグリン阻害剤

Anti-integrin agents

α4β7インテグリンを標的とするモノクローナル抗体です。免疫細胞の腸粘膜への移動を遮断して炎症を抑制する方式で、腸管選択的免疫抑制剤と言えます。

  • - 特徴: α4β7インテグリンに結合してリンパ球の腸粘膜への移動を選択的に遮断します。腸粘膜の局所炎症のみを抑制する方式のため、感染症や全身副作用のリスクが比較的低いです。静脈注射でのみ投与可能です。
  • - 副作用: よく見られる副作用として頭痛、吐き気、関節痛、疲労、上気道感染などがあります。

4.4 JAK阻害剤

Janus Kinase Inhibitors

細胞内のJAKシグナル伝達経路を遮断し、多くの炎症性サイトカインの作用を細胞内部で直接抑制する経口用標的免疫調節剤です。炎症性サイトカインが活性化されるのを受容体内部で遮断します。

  • - 作用: 薬物が全身に吸収され、腸だけでなく全身の免疫細胞内のシグナル伝達を抑制します。経口薬のため使用が楽で、薬効の発現が早いというメリットがあります。
  • - 副作用: よく見られる副作用として上気道感染、頭痛、ニキビ、胃腸障害があり、重大な副作用として帯状疱疹のリスク増加、深部静脈血栓症、肺塞栓症、心血管リスク、癌発生などのリスクが伴います。
Last Resort

5. 腸管切除手術

5-ASA製剤、ステロイド、免疫抑制剤、生物学的製剤などをすべて使用しても症状が改善せず、炎症が非常にひどい場合に腸管切除手術を行います。クローン病の場合、腸の狭窄、穿孔、瘻孔などが発生した際に手術が必要です。

統計 1
20~40%

3年以内の初手術率

統計 2
80%

クローン病の20年以内の手術率

統計 3
28%

手術患者の5年以内の再手術率

統計 4
68%

再手術患者のうち2年以内の追加手術

繰り返される小腸手術の結果

  • 切除の限界: 成人の小腸は全長が6〜7m程度あるため、30〜59cmほど切除しても日常生活に大きな支障が出ることはありません。
  • 短腸症候群: しかし、一度手術をした後に周辺で再び炎症が発生し、2回目、3回目の手術を行うケースが頻繁にあり、小腸が極端に短くなると、栄養吸収や消化に大きな障害が発生します。
  • 癒着および慢性消化不良: 開腹手術を行う場合、手術部位の腸間膜が損傷を受け、腸が腹壁に癒着します。これにより腸運動機能に問題が生じ、一生慢性的な消化不良に悩まされることになります。

大腸/直腸切除時のQOL

  • 人工肛門(ストーマ): 大腸を全摘または直腸部分を削除する場合、人工肛門を腹部に作って2〜3年ほど排便袋をつけて生活し、その後、再び肛門へつなぐ手術を行うことになります。
  • 慢性下痢: 大腸の2/3以上を削除または全摘する場合、便を作る器官がなくなるため、一生下痢をすることになります。
  • 頻回な排便: 小腸から流れてきた食物残渣がそのまま排出されるようになるため、少なくても1日4〜6回、多い場合は15〜20回ほど毎日下痢をして生活しなければなりません。

「切り取った腸は二度と元には戻りません。」

腸管切除手術を検討されているなら、
必ず漢方医学的治療を最後に検討されることをお勧めします。

F.A.Q

よくある質問

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