薬物療法から手術まで、現状と限界を解説します。
商品名：ペンタサ、アサコール、メザバント、サロファルクなど。
スルファサラジン、メサラジン、メサラミン系の薬剤です。経口薬、座薬、注腸薬の形態があります。
元々は関節炎の治療薬として開発されましたが、潰瘍性大腸炎やクローン病などの炎症性腸疾患に対する効果が発見されました。以降、潰瘍性大腸炎やクローン病に基本的に広く使われる薬剤として定着しました。
この薬剤が潰瘍性大腸炎やクローン病にどのように効果を発揮するのか明確には解明されておらず、作用機序を正確に知らないまま使用されている薬剤です。主に軽度の初期段階で多く使用されています。
初期の潰瘍性大腸炎などの場合、服用開始時に1〜2年ほど寛解が誘導されることもありますが、継続使用しても通常1〜2年後に再発します。再発した後は用量を増やしても再び寛解が誘導されないことが多いです。
副作用には頭痛、めまい、腹痛、発熱、皮膚炎、脱毛、肝毒性、腎毒性、尿の変色（黒ずみ）などがあり、ほとんどは軽度です。
強力な消炎剤ですが、深刻な副作用のため長期服用は不可能です。
主な使用薬：強力なステロイドであるプレドニゾロン(Prednisolon)を頻繁に使用します。(商品名：ソロンド)
ステロイドは強力な消炎剤であり、炎症を強く抑えるため、服用して症状が改善することが多いです。一般的にはソロンド5mgを1日に6〜8錠服用することから始めます。
しかし、ステロイドは深刻な副作用を伴うため、長期服用できない薬剤です。そのため、通常は1週間に1錠ずつ減らしていきながら中止しますが、この過程をテーパリングと呼びます。国際的なステロイド使用推奨期間は4週間です。初期に6錠や8錠から開始し、1週間に1錠ずつ減らして6週または8週後に中止する方式です。
* ステロイドを使用して炎症が抑えられた場合であっても、通常ステロイドを1〜2錠程度まで減らすと症状が再び悪化したり、長期的なケースではステロイドを中止してから1〜2ヶ月ほど経ってから症状が再発します。
ステロイド投与は決して治療ではなく、とりあえず急場をしのぐ程度だとお考えください。
商品名：アザプリン、イミュテラ、プリネトール、イムランなど
ステロイドの深刻な副作用により、ステロイドを長期使用できなくなったため、「ステロイドフリーでの寛解維持」を目標に使用される製剤です。
炎症を直接抑えるというよりは、免疫力を抑制させて炎症を減らすようにします。しかし、実際の臨床ではそれほど効果的ではない場合が多いです。免疫抑制剤を長期使用することになると、免疫力が低下し、風邪のような軽い病気にもかかりやすくなる問題が発生します。
経口薬で効果が十分ではない場合に使用する製剤です。以前は注射剤の形で多く開発されていましたが、最近では飲み薬の形でも開発されています。既存の生物学的製剤の効果が十分ではないため、新しい薬剤が絶えず開発されています。
作用：体内で活動する炎症サイトカインであるTNF-α（腫瘍壊死因子）を抑制し、がん細胞を壊死させる因子を遮断します。
投与および維持：1回目以降、2週間、4週間、8週間隔で投与します。効果持続は3ヶ月から長くても5年であり、自己抗体が生成されると効果が消失します。
特徴：潜在結核検査が必須であり、静脈注射以外に皮下自己注射方式があります。
副作用：ウイルスおよび呼吸器感染、消化不良、嘔吐、吐き気。長期使用時にがん発症率の増加（特にリンパ腫）。
作用：免疫炎症反応を誘導するIL-12、IL-23を抑制します。p40サブユニットに結合し、Th1、Th17の免疫反応を減少させます。
特徴：TNF-α阻害剤と異なり選択的な免疫調節を行い、全身免疫抑制が相対的に少ないです。
投与：初期の静脈注射後、8週間または12週間隔で皮下注射を実施します。
副作用：上気道感染、頭痛、注射部位の痛み、疲労感が一般的であり、重症感染やがん発症率の増加リスクが存在します。
作用：α4β7インテグリンを標的とする単クローン抗体で、リンパ球の腸粘膜への移動を選択的に遮断します。
特徴：腸選択的免疫抑制剤であり、腸粘膜の局所炎症のみを抑制するため、感染や全身副作用のリスクが相対的に低いです。
投与：静脈注射のみ投与可能です。
副作用：頭痛、吐き気、関節痛、疲労、上気道感染などが一般的な副作用として現れます。
作用：細胞内のJAKシグナル伝達経路を遮断し、複数の炎症性サイトカインの作用を細胞内部から直接抑制します。
特徴：飲み薬なので使用が便利で効果が早いですが、全身に吸収され、腸だけでなく全身の免疫細胞のシグナル伝達を抑制します。
副作用：上気道感染、頭痛、ニキビ、胃腸障害。重大な副作用として帯状疱疹、血栓症、肺塞栓症、心血管およびがん発症リスク。
5-ASA製剤、ステロイド、免疫抑制剤、生物学的製剤などを全て使用しても症状が治まらず、炎症が非常にひどい場合に腸切除手術を行います。クローン病の場合、腸の狭窄、穿孔、瘻孔などが生じた時に手術が必要です。
3年以内の初回手術割合
クローン病の20年以内の手術割合
手術患者の5年以内の再手術率
再手術患者のうち2年以内の追加手術